PEI-b-PCL 作为基因或药物递送载体，虽具备良好的生物相容性与负载能力，但未经修饰的载体在体内易被免疫系统识别清除，循环时间短，限制了递送效率。通过表面修饰可提升其体内循环稳定性，为高效递送奠定基础。

图为：PEI-b-PCL结构式

常见修饰策略中，聚乙二醇（PEG）修饰应用较广。PEG 具有高度亲水性和生物惰性，将其接枝到 PEI-b-PCL 表面，能形成 “水化层”，减少载体与血浆蛋白的非特异性结合，降低单核-巨噬细胞系统（MPS）的吞噬作用。研究表明，PEG 修饰的 PEI-b-PCL 纳米粒在小鼠体内的半衰期可延长 2-3 倍，且 PEG 链长需合理调控——过短则保护作用不足，过长可能影响载体与细胞的相互作用。

靶向配体修饰兼具稳定与靶向功能。在 PEG 修饰基础上引入靶向分子（如 RGD 肽、抗体片段），既能通过 PEG 维持循环稳定性，又能借助配体与靶细胞表面受体的特异性结合，提高载体在病灶部位的富集。例如，修饰 RGD 肽的 PEI-b-PCL 载体，在tumor模型中循环时间延长的同时，tumor部位药物浓度提升 40% 以上。

电荷调控修饰可优化表面电势。PEI 的阳离子特性易导致载体团聚或与红细胞吸附，通过表面引入中性或弱阴离子基团（如羧甲基葡聚糖），可降低表面正电荷密度，减少团聚和非特异性相互作用。这种修饰能使载体在生理盐溶液中保持分散性，延长血液循环时间。

图为：聚乙烯亚胺结构式

此外，仿生膜修饰（如包裹红细胞膜）能赋予载体 “免疫伪装” 能力，模拟自体细胞逃避免疫系统识别，提升循环稳定性。该方法生物相容性高，且能保留载体的负载与递送功能，在多种疾病模型中显示出应用潜力。

通过上述表面修饰策略，PEI-b-PCL 的体内循环稳定性得到有效提升，为其在基因Treatment 、靶向给药等领域的应用开辟了更广阔的空间，推动非virus载体向临床转化迈进。