脂质体作为一种常用的药物递送载体,具有良好的生物相容性和可包裹多种药物的特性。然而,其稳定性一直是制约其应用的关键因素。DSPE-PEG-mannitol(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-甘露醇)的出现,为提升脂质体稳定性带来了新的解决方案。
图为:DSPE-PEG-mannitol结构式
DSPE-PEG-mannitol 中,DSPE 部分可插入脂质体的磷脂双分子层,使整个分子稳固地结合在脂质体表面。PEG 链具有亲水性,能在脂质体表面形成一层水化膜,有效阻止脂质体之间的聚集与融合,减少血浆蛋白等大分子物质对脂质体的吸附,降低其被免疫系统识别和清除的几率,延长脂质体在体内的循环时间。甘露醇则具有一定的渗透压调节作用,可维持脂质体内部与外部环境渗透压的平衡,防止因渗透压问题导致的脂质体破裂或内容物泄漏。
相关研究表明,在制备脂质体时添加适量 DSPE-PEG-mannitol,能提升脂质体的物理稳定性。在粒径稳定性方面,相较于未修饰的脂质体,经 DSPE-PEG-mannitol 修饰的脂质体在储存过程中粒径变化更小,保持了更好的均一性。在化学稳定性上,它可降低脂质体膜中磷脂的氧化速率,维持膜结构的完整性,减少药物泄漏。例如,在模拟生理环境下的加速试验中,修饰后的脂质体药物包封率在较长时间内保持较高水平,展现出良好的化学稳定性。
图为:甘露醇结构式
此外,在生物稳定性上,DSPE-PEG-mannitol 修饰的脂质体能够减少被单核巨噬细胞系统的摄取,在血液循环中更稳定,有利于实现药物的靶向递送,提高药物Therapeutic effect 。综上所述,DSPE-PEG-mannitol 通过多种机制协同作用,提升了脂质体的稳定性,为脂质体在药物递送等领域的进一步应用奠定了坚实基础。