PLA-PEG-GA（聚乳酸-聚乙二醇-半乳糖）作为一种三嵌段 amphiphilic 共聚物，其自组装纳米胶束的形成源于分子内疏水与亲水基团的协同作用，而多种因素可调控胶束的结构与性能。

图为：PLA-PEG-GA结构式

形成机制方面，PLA 链段具有强疏水性，PEG 链段为亲水性，GA（半乳糖）则兼具一定亲水性与靶向识别功能。在水相环境中，分子通过 “疏水相互作用” 自发聚集：疏水性 PLA 链段向内折叠形成核心，亲水性 PEG 链段向外伸展形成水化壳层，GA 基团暴露于壳层表面，最终组装成核-壳结构的纳米胶束。这种结构使胶束能稳定分散于水相，同时 GA 可特异性识别肝细胞表面的半乳糖受体，为靶向递送奠定基础。

影响胶束形成的关键因素包括分子结构与环境条件。PLA 与 PEG 的分子量比例是核心参数：PLA 链过长会增强疏水作用，导致胶束粒径增大甚至团聚；PEG 链过长则可能削弱疏水核心稳定性，使胶束易于解体。实验表明，当 PLA/PEG 分子量比为 1:1 至 2:1 时，胶束粒径可稳定在 50-200 nm，分散系数（PDI）低于 0.2。GA 的接枝率也会影响性能，接枝率过高可能因空间位阻破坏疏水核心，过低则降低靶向效率，最佳接枝率通常为 20%-30%。

图为：半乳糖结构式

环境因素中，溶液 pH 值与离子强度影响明显：酸性条件会促进 PLA 链段质子化，增强疏水性，使胶束粒径缩小；高离子强度（如高浓度 NaCl）会压缩 PEG 水化层，导致胶束聚集。温度升高通常加速自组装进程，但超过临界温度可能破坏胶束结构。此外，制备方法（如溶剂挥发法、乳化法）也会影响胶束形貌，超声辅助乳化可获得更均一的粒径分布。

深入理解这些机制与影响因素，可通过分子设计准确调控胶束性能，为其在肝靶向药物递送中的应用提供理论支撑。