聚赖氨酸 - 聚乙二醇 - 羧基（PLL-PEG-COOH）凭借多组分协同优势，成为基因载体构建的理想材料。其分子结构中，PLL 的阳离子特性可通过静电作用结合带负电的核酸分子，PEG 链赋予载体亲水性以减少非特异性吸附，COOH 末端则为靶向修饰提供反应位点，三者协同实现基因的高效递送。

图为：PLL-PEG-COOH结构式

载体构建常采用自组装法：将 PLL-PEG-COOH 与质粒 DNA 按氮磷比（N/P）5-20 混合，室温孵育 30 分钟即可形成纳米复合物。动态光散射显示，复合物粒径集中在 100-200nm，Zeta 电位为 10-30mV，这一尺寸范围利于细胞内吞。透射电镜观察可见球形或类球形结构，核心为 PLL 与 DNA 的复合物，外层包裹 PEG 链形成 “核 - 壳” 结构，能有效保护 DNA 免受核酸酶降解。

性能分析表明，该载体具备优良的基因负载能力，琼脂糖凝胶电泳显示 N/P≥8 时可完全阻滞 DNA 迁移。体外稳定性实验中，复合物在含 10% 血清的培养基中孵育 4 小时仍保持结构完整，优于未修饰的 PLL 载体。细胞转染实验显示，在 Hela 细胞中，该载体的绿色荧光蛋白表达率达 45%，接近商用 PEI 载体，且细胞存活率提升 20%，体现低有害性优势。

图为：聚赖氨酸结构式

COOH 末端的功能化修饰进一步拓展其应用，通过与靶向肽（如 RGD）偶联，可将tumor细胞的转染效率提高 1.5-2 倍。这种兼具高负载量、低有害性和靶向潜力的载体，为基因Treatment 提供了新型递送系统。