TPP-PEG-NHS 在基因转染中发挥着重要作用,其作用机制主要基于各组成部分的特性。
TPP(三苯基膦)具有线粒体靶向性。细胞内的线粒体膜带有负电荷,TPP 能特异性地结合线粒体内膜的负电性磷脂。因此,TPP-PEG-NHS 可将与之结合的基因载体引导至线粒体附近,实现基因的靶向递送,有助于对线粒体相关基因进行调控,提高转染的针对性。
图为:TPP-PEG-NHS结构式
PEG(聚乙二醇)具有良好的亲水性和生物相容性。它可以增加基因载体的水溶性,使其在体液中更稳定地存在,减少载体的聚集。同时,PEG 链还能降低载体的免疫原性,减少免疫系统对载体的识别和清除,延长载体在体内的循环时间,从而增加基因载体与靶细胞接触并发生转染的机会。
NHS(N - 羟基琥珀酰亚胺)是活性酯基团,可与生物分子中的氨基发生反应,形成稳定的酰胺键。通过这一反应,TPP-PEG-NHS 能够与含有氨基的基因载体(如聚乙烯亚胺 PEI)或靶细胞表面蛋白等生物分子共价连接,实现对基因载体的功能化修饰或与靶细胞的特异性结合,有利于基因载体进入细胞。
图为:三苯基膦结构式
此外,若 TPP-PEG-NHS 与带有正电荷的基因载体结合,可通过静电作用与带负电的基因(如 DNA 或 RNA)结合,形成稳定的复合物。这种复合物能够保护基因不被核酸酶降解,并且有助于其进入细胞,进而提高基因转染的效率和稳定性。
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