pH 响应型 MPEG-Mal 聚合物是一类兼具亲水性、生物相容性与环境响应性的多功能材料，在tumor靶向药物递送领域展现出潜力。

图为：MPEG-Mal结构式

其制备通常采用两步法：首先通过开环聚合或酯化反应合成甲氧基聚乙二醇（MPEG）与含 pH 敏感基团（如聚 β- 氨基酯、聚乙二醇 - 聚己内酯共聚物）的嵌段共聚物，引入可在酸性环境中质子化或水解的结构单元；随后通过马来酰亚胺（Mal）与巯基的特异性反应，将 Mal 基团修饰于聚合物末端，形成 MPEG-Mal 嵌段共聚物。该过程需严格控制反应温度（30-60℃）、pH 值（6.5-8.0）及反应物比例，以确保 Mal 基团的高效接枝（接枝率通常可达 85% 以上）和聚合物分子量分布均一。

在靶向递送中，pH 响应型 MPEG-Mal 的优势体现在三级功能协同：一是 MPEG 链段赋予聚合物良好的水溶性和 “隐形” 特性，可减少单核 - 巨噬细胞系统的清除，延长体内循环时间；二是 Mal 基团能与含巯基的靶向分子快速偶联，实现对tumor细胞表面受体（如整合素、HER2）的特异性识别；三是 pH 敏感单元在tumor微环境（pH 6.5-6.8）或细胞内溶酶体（pH 4.5-5.5）中发生结构变化（如电荷反转、疏水 - 亲水转换），触发药物快速释放。

图为：Mal结构式

实验数据显示，该聚合物负载阿霉素后，在tumor部位的药物累积量是游离药物的 4.2 倍，且在酸性条件下 48 小时内释放率达 90%，抑制tumor生长。未来通过优化 pH 响应阈值和靶向配体密度，有望进一步提升其在准确Treatment 中的应用价值。