DSPE 分子由一个甘油骨架、两个硬脂酸（十八烷酸）分子以及一个磷酸乙醇胺头部组成。两个硬脂酸分子通过酯键连接在甘油的 1 位和 2 位碳原子上，形成非极性的尾部，甘油骨架的 3 位碳原子上连接着磷酸乙醇胺头部，该头部包含氨基和磷酸基团，赋予分子亲水性。

一、通过靶向配体修饰 DSPE 或其衍生物

利用 DSPE 的可修饰位点（如氨基、磷酸基团），将靶向配体（能与靶细胞表面受体特异性结合的分子）共价或非共价连接到 DSPE 或其载体结构上，实现主动靶向。常见的修饰策略包括：

1. 靶向配体的选择

抗体 /抗体片段：如单克隆抗体（mAb）、单链抗体（scFv），可识别靶细胞表面的特异性抗原。

肽类：如 RGD 肽（靶向整合素受体，常见于tumourBlood vessels内皮细胞）、TAT 肽（细胞穿透肽，辅助跨膜）、表皮生长因子（EGF，靶向 EGFR）等。

小分子化合物：如叶酸（靶向tumour细胞高表达的叶酸受体）、半乳糖（靶向肝细胞表面的半乳糖受体）、生物素（与靶细胞表面的生物素受体结合）等。叶酸修饰的 DSPE 纳米粒在卵巢cancer、肺cancer等Treatment 中应用。

适配体（Aptamer）：短链核酸分子，可特异性结合靶蛋白（如tumour细胞表面的 PSMA 蛋白），具有分子量小、稳定性高的优势，适合修饰 DSPE 载体。

2. 修饰方式

直接化学偶联：利用 DSPE 头部的氨基（-NH₂）或磷酸基团，通过酰胺键、酯键等与配体连接。

通过 PEG 桥接：先将 DSPE 与聚乙二醇（PEG）结合形成 DSPE-PEG（增加水溶性和稳定性），再通过 PEG 末端的活性基团（如马来酰亚胺、琥珀酰亚胺酯）连接靶向配体，减少配体与载体的空间位阻，提高结合效率。

二、构建刺激响应型靶向载体

利用靶组织与正常组织的微环境差异（如 pH、温度、酶浓度、 redox 电位等），设计具有 “智能响应” 的 DSPE 载药系统，在到达靶部位后才释放药物，间接提高靶向性。

1. pH 响应型

tumour微环境通常呈弱酸性（pH 6.5-6.8），而细胞内溶酶体更酸（pH 4.5-5.5）。可在 DSPE 载体中引入 pH 敏感材料（如聚乙二醇-聚 β-氨基酯共聚物），当载体到达酸性环境时，结构解体释放药物。

2. 酶响应型

tumour组织高表达某些蛋白酶（如基质金属蛋白酶 MMP、弹性蛋白酶），可在 DSPE 载体中引入酶敏感链接（如肽键），当载体到达靶部位时，链接被酶切断，释放药物。

3.  redox 响应型

细胞内（如细胞质、线粒体）的还原环境（谷胱甘肽浓度高）可触发二硫键（-S-S-）断裂。在 DSPE 载体中引入含二硫键的链接（如 DSPE-PEG-SS-靶向配体），进入细胞后因二硫键断裂释放药物，减少 extracellular 泄漏。

三、利用物理靶向策略辅助

结合物理手段（如磁场、超声波、光），使 DSPE 载药系统在体外调控下富集于靶部位，提高靶向效率。

1. 磁靶向

在 DSPE 脂质体或纳米粒中包裹超顺磁性纳米颗粒（如 Fe₃O₄），通过体外磁场引导载体到达靶部位（如tumour）。

2. 光热 /光动力靶向

将光敏剂（如吲哚菁绿 ICG）与 DSPE 载体结合，通过特定波长的光照射靶部位，光敏剂产生热或活性氧，既破坏tumour细胞，又促进药物释放，实现 “光控靶向”。

四、优化载体的理化性质

载体的粒径、表面电荷、亲疏水性等理化性质会影响其在体内的分布和靶向性，需结合靶组织特点优化：

1. 粒径调控

tumourBlood vessels存在 “高通透性和滞留效应（EPR）”，纳米级载体（10-200 nm）可通过Blood vessels间隙富集于tumour组织。DSPE 载药系统的粒径需控制在该范围，避免被肾脏快速清除（<5 nm）或被单核-巨噬细胞系统（MPS）吞噬（>200 nm）。

2. 表面电荷修饰

中性或弱负电荷的载体（如 DSPE-PEG 修饰）可减少与血浆蛋白的非特异性结合，延长循环时间，提高到达靶部位的概率；而弱正电荷载体可增强与带负电的tumour细胞膜的相互作用，促进内吞。

3. 规避 MPS 清除

DSPE-PEG 修饰可在载体表面形成 “水化层”，减少巨噬细胞的识别和吞噬，延长体内循环时间，增加与靶组织的接触机会，间接提高靶向效率。

名称：DSPE

CAS号：61177-32-0

分子式：C41H82NO8P

保存方式：-20℃以下，避光，防潮

保质期限：12个月

温馨提示：仅用于科研,不能用于人体

图：DSPE