2025-07-28 作者：ZJ 来源：文献：Influence of glutathione responsive tumor-targeted camptothecin nanoparticles on glioma based on oxidative stress
文献链接：https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1d5q0r90ua7u04q0fk6j08d0q5539296&site=xueshu_se
作者：Liwei Zhang , Xiaolei Li , Hanbing Zhao, Miaojing Li , Zhonghua Li
相关产品：
原文摘要：Glioma is the most common primary malignant tumor of central nervous system and has a close relationship with oxidative stress. A novel glutathione (GSH) responsive camptothecin nanoparticle (CPT-SS-mPEG2000 micelle) was synthesized and prepared. CPT-SS-mPEG2000 micelles had better stability of particle size at room temperature and exhibited obvious glutathione responsive effect. The results of apoptosis and HE staining showed that tumor cells and nuclear density were significantly reduced after CPT-SS-mPEG2000 micelles treatment. At the same time, CPT-SS-mPEG2000 micelles could effectively increase the SOD content and decrease the MDA content. CPT-SS-mPEG2000 micelles have significant antioxidative ability and superior therapeutic effect on brain glioma.
DSPE-mPEG2000 中DSPE具有很强的疏水性，可与细胞膜脂质双分子层相互作用；mPEG2000（甲氧基聚乙二醇）链段则赋予了分子出色的水溶性与生物相容性，它能在材料表面形成一层水化层，减少与体内成分的非特异性相互作用，降低免疫原性，从而延长在体内循环中的停留时间，提高化合物的生物利用度。同时，其稳定的化学结构有助于保持材料在不同环境下的性能稳定性，在化合物控释系统、生物成像以及组织工程等生物医学领域有着应用前景，为新型化合物制剂的开发和生物医学研究提供了有力的支持。 该文献合成并制备了一种新型谷胱甘肽（GSH）响应性喜树碱纳米颗粒(CPT-SS-mPEG2000胶束）。
图：GSH响应性CPT-SS-mPEG2000胶束示意图
CPT-SS-mPEG2000的合成
CPT和三磷基因溶解在二氯甲烷氩气气氛下，在防光的三颈烧瓶中。将混合物在室温下搅拌。滴加DMAP和2,2-2-二硫二乙醇的THF溶液。然后在室温下搅拌混合物过夜，然后用真空除去溶剂。将得到的粗混合物用二氯甲烷溶解，然后用的盐酸水溶液洗涤。有机层在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下去除多余的溶剂，得到黄色固体CPT-SS-OH。CPT-SS-OH、mPEG2000-COOH、EDCI、DMAP溶解在二氯甲烷中，在圆底瓶中。将该混合物在室温下搅拌过夜。所得到的粗混合物用盐酸水溶液洗涤。有机层在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下去除多余的溶剂。粗产物经硅胶闪速柱层析纯化，得到纯CPT-SSmPEG200。
CPT-SS-mPEG2000胶束的制备
将CPT-SS-mPEG2000溶解于DMSO中，制备CPT-SS-mPEG2000胶束溶液。将去离子水放入青霉素瓶中，加入 CPT-SS-mPEG2000溶液。在室温下搅拌混合物，然后超声检测，得到CPT-SS-mPEG2000胶束。对照CPT-DSPE-mPEG2000胶束的制备： DSPE-mPEG2000和CPT溶解在圆底瓶中的氯仿中。在减压下蒸发形成薄脂膜，加入生理盐水后通过超声水化形成胶束溶液。通过聚碳酸酯膜挤压法制备了胶束。Sephadex G50用于去除未封装的CPT。
图：CPT-SS-mPEG2000的修饰及合成工艺。
结论：DSPE-mPEG2000参与制备的CPT-SS-mPEG2000胶束在室温下具有更好的粒径稳定性，并表现出明显的谷胱甘肽响应效应。细胞清除和HE染色结果显示，CPT-SS-mPEG2000胶束处理后，tumor细胞和细胞核密度均降低。同时，CPT-SS-mPEG2000胶束可以有效地提高SOD含量，降低MDA含量。CPT-SS-mPEG2000胶束具有抗氧化能力。
