PLGA-PEG-COOH 是一种由疏水性 PLGA、亲水性 PEG 和末端羧基（-COOH）通过共价键连接形成的两亲性功能化共聚物。羧基作为活性官能团，可通过化学反应与含氨基（-NH₂）、羟基（-OH）的生物分子（如蛋白质、多肽、靶向配体）偶联，是构建多功能生物医用载体的基础材料。

一、优化聚合物结构与组成

调控 PLGA 的 LA/GA 比例与分子量

降低降解酸性产物的影响：PLGA 降解产生的乳酸和羟基乙酸会局部降低微环境 pH（可能引发Inflammation），选择 LA/GA 比例更均衡的配方（如 50:50），其降解速率适中，酸性产物释放更平缓；避免使用 LA 比例过高（如 90:10）的 PLGA，因其降解过慢导致酸性产物长期积累。

控制分子量：PLGA 分子量过大（如 > 50k Da）会延长降解周期，增加体内滞留时间和Inflammation风险，建议整体分子量控制在 5k-30k Da（如 PLGA₁₀ₖ-PEG₂ₖ-COOH），平衡载药量与降解速率。

优化 PEG 链段的长度与比例

延长 PEG 链长：PEG 链越长（如 5k-10k Da），表面水化层越厚，越能有效阻挡蛋白质吸附和免疫细胞识别，降低Inflammation反应。

提高 PEG 占比：增加 PEG 在共聚物中的质量占比（如≥30%），增强材料亲水性，减少对细胞膜的物理损伤。

二、表面修饰与功能化改进

羧基（COOH）的温和活化与修饰

避免有Poison 活化剂残留：传统 EDC/NHS 活化可能残留缩合剂，改用低Poison 性活化剂（如 NHS/碳二亚胺衍生物），或通过光催化、酶催化等绿色方法活化羧基，减少化学残留对细胞和组织的刺激。

修饰生物相容性分子：将 COOH 与天然生物分子偶联，进一步提升相容性：

偶联聚乙二醇（PEG）形成 “PEG-PEG” 结构（增加水化层厚度）；

偶联透明质酸、壳聚糖等天然多糖（增强细胞黏附性，减少Inflammation）；

偶联氨基酸（如甘氨酸），中和表面电荷（避免强电荷对细胞的损伤）。

引入抗Inflammation基团

在 PEG 链或 COOH 末端修饰抗炎分子（如阿司匹林衍生物、糖皮质激素前体），材料降解时释放抗炎成分，抑制局部Inflammation反应（如减少巨噬细胞浸润和细胞因子释放）。

三、制备工艺与形貌调控

优化纳米颗粒的制备方法

减少有机溶剂残留：采用超临界流体法（如 CO₂替代二氯甲烷）制备纳米颗粒，避免有机溶剂（如二氯甲烷）对细胞的Poison 性；若使用乳化法，需延长透析时间（如 24 小时以上）确保溶剂完全去除。

控制粒径与分散性：通过超声功率、搅拌速率调控纳米颗粒粒径（建议 50-200 nm），粒径均一（PDI<0.2）可减少团聚引发的Inflammation反应，同时提高tumour穿透性。

调控表面形貌与电荷

降低表面粗糙度：光滑表面的颗粒比粗糙表面更少吸附蛋白质和免疫细胞，可通过优化溶剂挥发速率实现（如缓慢挥发减少结晶析出）。

控制表面电荷：COOH 经部分中和后（pH 6-7），表面呈弱负电或电中性，避免强正电（导致溶血）或强负电（引发血小板黏附）。

名称：PLGA-PEG-COOH

产品规格：mg/g

纯度：95%+

保存方式：-20℃以下，避光，防潮

保质期限：12个月

用途：科研
温馨提示：仅用于科研,不能用于人体

图：PLGA-PEG-COOH